Piperin bukan sahaja memberi rasa pedas. Satu ulasan oleh Central Food Technological Research Institute dan University of Mysore menyatakan sifat piperin yang paling meluas ialah pengaruh perencatannya pada tindak balas biotransformasi ubat dalam hati [1]. Piperin telah didokumenkan meningkatkan bioavailabiliti beberapa ubat terapeutik dan fitokimia melalui sifat ini [1].
Artikel ini meneliti kajian tentang bagaimana piperin mempengaruhi ubat, dan ubat mana yang dikaji.
Bagaimana Piperin Mempengaruhi Ubat?
Merencat CYP3A4 dan P-glikoprotein. Satu kajian oleh Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology menguji piperin pada sel usus Caco-2 dan mikrosom hati manusia [2]. Pengkaji menunjukkan piperin merencat kedua-dua pengangkut ubat P-glikoprotein dan enzim metabolisme ubat utama CYP3A4 [2]. Kedua-dua protein ini terdapat dalam sel usus dan hati serta menyumbang kepada penyingkiran banyak ubat, jadi piperin dalam diet boleh mempengaruhi kepekatan ubat dalam plasma, terutamanya ubat yang diambil secara oral [2].
Agak selektif terhadap CYP3A. Satu kajian oleh Tufts University mendapati piperin ialah perencat CYP3A yang agak selektif, dengan kesan yang kurang pada enzim lain yang dinilai [3].
Kesan dua hala. Satu kajian oleh St. Jude Children’s Research Hospital mendapati piperin juga mengaktifkan reseptor PXR manusia untuk meningkatkan ekspresi CYP3A4 dan MDR1 dalam sel hati, sel usus dan model mencit [4]. Pengkaji menyatakan kesan dua hala ini, iaitu merangsang ekspresi tetapi merencat aktiviti, mencabar potensi penggunaan piperin sebagai penambah bioavailabiliti [4]. Pengkaji mencadangkan berhati-hati dalam pengambilan piperin semasa rawatan ubat, terutamanya bagi pesakit yang menggemari rempah lada setiap hari atau bergantung pada ubat berasaskan lada [4].
Ramalan Model Komputer
Satu kajian oleh Chinese Academy of Sciences membangunkan model farmakokinetik berasaskan fisiologi untuk piperin [5]. Model meramalkan pengambilan piperin 20 mg sehari selama 7 hari meningkatkan pendedahan beberapa ubat CYP3A4 [5]:
| Ubat | Peningkatan AUC yang diramal |
|---|---|
| Ritonavir | 31% |
| Nifedipin | 34% |
| Siklosporin | 35% |
| Triazolam | 36% |
| Alfentanil | 39% |
| Simvastatin | 59% |
Pengkaji menyatakan berhati-hati perlu diambil apabila mengambil lada hitam pada jumlah setara 20 mg piperin sehari semasa rawatan dengan ubat substrat CYP3A4 [5]. Ini ialah ramalan model, bukan ujian pada pesakit [5].
Ubat Lain yang Dilaporkan
Satu ulasan oleh Babol University of Medical Sciences menyatakan perencatan CYP3A4 dan P-glikoprotein oleh piperin meningkatkan risiko ketoksikan bagi karbamazepin (peningkatan kepekatan plasma 68.7%) dan warfarin [6]. Ulasan ini turut menyenaraikan ketoksikan reproduktif pada dos piperin melebihi 10 mg/kg sebagai risiko kritikal [6].
Kajian Fischer-Bosch-Institute menyatakan data awal menunjukkan piperin meningkatkan kepekatan plasma beberapa ubat pada manusia, termasuk fenitoin dan rifampin [2].
Kajian pada Tikus
-
Atorvastatin. Satu kajian mendapati pemberian atorvastatin bersama piperin (35 mg/kg) meningkatkan Cmax atorvastatin tiga kali ganda pada tikus [7]. Namun, tiada perubahan signifikan pada profil lipid, menunjukkan tiada interaksi farmakodinamik yang ketara [7].
-
Domperidon. Satu kajian oleh Kakatiya University mendapati pra-rawatan piperin meningkatkan Cmax dan AUC domperidon dengan signifikan pada tikus [8]. Pengkaji mengesyorkan kajian klinikal untuk mengesahkan interaksi ini [8].
-
Docetaxel. Satu kajian oleh Northwestern Polytechnical University dan rakan kongsi mendapati pendedahan docetaxel dan piperin kedua-duanya meningkat apabila digabungkan pada tikus [9]. Bioavailabiliti piperin pada dos 3.5 mg/kg ialah 25.36% [9].
Bergantung pada Dos dan Tempoh
Satu ulasan oleh Dongguk University menyatakan piperin boleh merencat atau merangsang aktiviti enzim dan pengangkut bergantung pada keadaan rawatan [10]. Oleh itu, kepentingan klinikal interaksi piperin-ubat perlu dinilai dengan mengubah dos, kekerapan dan tempoh rawatan [10].
Satu ulasan oleh Pranveer Singh Institute of Technology dan rakan kongsi menyatakan piperin mempunyai had seperti keterlarutan air yang rendah, ketoksikan bergantung dos, kebimbangan reproduktif dan hati, serta potensi interaksi ubat yang signifikan [11].
Ubat Sistem Saraf
Ulasan Chinese University of Hong Kong menyatakan interaksi antara piperin dan ubat sistem saraf pusat diterangkan buat kali pertama dalam ulasannya, memandangkan penggunaan lada hitam yang meluas [12]. Interaksi bermanfaat dengan ubat tertentu sering dilaporkan dalam kajian praklinikal, tetapi kajian dengan dos yang relevan secara klinikal masih diperlukan [12]. Ulasan Babol University menyatakan formulasi nanoteknologi berpotensi mengurangkan risiko, tetapi pengesahan keselamatan yang teliti masih penting [6].
Keselamatan Lada sebagai Makanan
Ulasan Central Food Technological Research Institute menyatakan walaupun pada awalnya terdapat beberapa laporan kontroversi tentang keselamatannya sebagai bahan tambahan makanan, bukti tersebut boleh dipertikaikan, dan kajian kemudian telah menetapkan keselamatan lada hitam atau piperin dalam beberapa kajian haiwan [1].
Bagi yang Menanam Lada Sendiri
Bagi kawalan perosak dan penyakit, gunakan hanya racun perosak berdaftar dengan Lembaga Racun Makhluk Perosak dan ikut arahan label. Dapatkan nasihat Jabatan Pertanian dan MARDI tentang penanaman lada.
Kesimpulan
Piperin merencat enzim CYP3A4 dan pengangkut P-glikoprotein, yang boleh meningkatkan kepekatan pelbagai ubat dalam darah. Satu model meramalkan peningkatan ketara bagi ubat seperti simvastatin pada pengambilan 20 mg piperin sehari. Namun, piperin juga boleh merangsang ekspresi enzim yang sama, dan kebanyakan bukti interaksi datang daripada kajian makmal, haiwan dan model komputer.
Penafian kesihatan: Artikel ini untuk pengetahuan umum berdasarkan ringkasan kajian dan bukan nasihat perubatan. Pesakit yang mengambil ubat preskripsi perlu berbincang dengan doktor atau ahli farmasi sebelum mengambil suplemen piperin.
Rujukan
[1] K. Srinivasan (2007). Black Pepper and its Pungent Principle-Piperine: A Review of Diverse Physiological Effects. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. DOI: 10.1080/10408390601062054. https://consensus.app/papers/details/da8db2fbc672584fbde2716fafe0ecab/
[2] R. Bhardwaj, H. Glaeser et al. (2002). Piperine, a Major Constituent of Black Pepper, Inhibits Human P-glycoprotein and CYP3A4. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. DOI: 10.1124/jpet.102.034728. https://consensus.app/papers/details/d42babec6c0e5cee9b8364552b33d28d/
[3] Laurie P. Volak, S. Ghirmai et al. (2008). Curcuminoids Inhibit Multiple Human Cytochromes P450, UDP-Glucuronosyltransferase, and Sulfotransferase Enzymes, whereas Piperine Is a Relatively Selective CYP3A4 Inhibitor. Drug Metabolism and Disposition. DOI: 10.1124/dmd.108.020552. https://consensus.app/papers/details/263efe3bfff55d4891249d617e12d66e/
[4] Yue-Ming Wang, Wen-Wei Lin et al. (2013). Piperine activates human pregnane X receptor to induce the expression of cytochrome P450 3A4 and multidrug resistance protein 1. Toxicology and applied pharmacology. DOI: 10.1016/j.taap.2013.05.014. https://consensus.app/papers/details/990aba7d364654d1a12ee75c0b9260ef/
[5] Feifei Lin, Yingchun Hu et al. (2024). Predicting Food–Drug Interactions between Piperine and CYP3A4 Substrate Drugs Using PBPK Modeling. International Journal of Molecular Sciences. DOI: 10.3390/ijms252010955. https://consensus.app/papers/details/31d2cd4df4515722a4fbef905a124ea7/
[6] Sahand Ashrafpour and M. Ashrafpour (2025). The double-edged sword of nutraceuticals: comprehensive review of protective agents and their hidden risks. Frontiers in Nutrition. DOI: 10.3389/fnut.2025.1524627. https://consensus.app/papers/details/b750bf3ac57c591788aafccb472d6d05/
[7] A. Thomas, D. Choudhary et al. (2021). Pharmacokinetics and Pharmacodynamic Herb-Drug Interaction of Piperine with Atorvastatin in Rats. Journal of chromatographic science. DOI: 10.1093/chromsci/bmaa126. https://consensus.app/papers/details/13306253f8215bdc8c6201b53de820af/
[8] B. Athukuri and P. Neerati (2017). Enhanced Oral Bioavailability of Domperidone with Piperine in Male Wistar Rats: Involvement of CYP3A1 and P-gp Inhibition. Journal of pharmacy & pharmaceutical sciences : a publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Societe canadienne des sciences pharmaceutiques. DOI: 10.18433/j3mk72. https://consensus.app/papers/details/4ac65f60ec825e9fb2a051d4aa913a36/
[9] Chen-Rui Li, Qian Wang et al. (2016). Non-linear pharmacokinetics of piperine and its herb-drug interactions with docetaxel in Sprague-Dawley rats. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. DOI: 10.1016/j.jpba.2016.05.041. https://consensus.app/papers/details/18c2cf1a9cfc5248b7ef72308e418472/
[10] Sang-Hoon Lee, Hyeon Young Kim et al. (2018). Piperine-mediated drug interactions and formulation strategy for piperine: recent advances and future perspectives. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. DOI: 10.1080/17425255.2018.1418854. https://consensus.app/papers/details/4978388783e659f681d26646eeac8992/
[11] D. Tripathi, Vivek Kumar Gupta et al. (2025). Metabolic Insights into Drug Absorption: Unveiling Piperine’s Transformative Bioenhancing Potential. Pharmaceutical Research. DOI: 10.1007/s11095-025-03920-5. https://consensus.app/papers/details/40749fee27f35f0e86cf1d9fafa31aca/
[12] Tian-Jing Ren and Z. Zuo (2019). Role of piperine in CNS diseases: pharmacodynamics, pharmacokinetics and drug interactions. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. DOI: 10.1080/17425255.2019.1672658. https://consensus.app/papers/details/d9c472771f305b158cf9aa3860d41ceb/
Kata Kunci
lada hitam, piperin, interaksi ubat, bioavailabiliti, keselamatan
