Pengenalan
Penyakit kardiovaskular kekal antara punca utama kematian di Malaysia, dan pemakanan memainkan peranan penting dalam pencegahannya (pengetahuan am). Buah sitrus seperti oren, limau bali dan limau gedang (grapefruit) mengandungi flavonoid kumpulan flavanon, terutamanya hesperidin (banyak dalam oren) dan naringin (banyak dalam limau gedang dan limau bali), yang dikaji kerana potensinya melindungi saluran darah (pengetahuan am). Fungsi endotelium, iaitu keupayaan lapisan dalam salur darah mengembang dengan baik, lazimnya diukur melalui vasodilatasi aliran (FMD).
Artikel ini meringkaskan kajian bertajuk “The effects of citrus flavonoids supplementation on endothelial function: A systematic review and dose-response meta-analysis of randomized clinical trials” (Jalili et al., 2024). Objektifnya ialah mensintesis data ujian klinikal rawak (RCT) mengenai kesan suplemen flavonoid sitrus ke atas fungsi endotelium. Negara kajian tidak dinyatakan dalam abstrak. Kajian sokongan merangkumi RCT hesperidin pada pesakit sindrom metabolik (Rizza et al., 2011), RCT jus oren dan hesperidin (Gilcher et al., 2026), RCT naringin pada pesakit dislipidemia (“Naringin reduces body weight”, 2022), RCT jus limau gedang pada wanita pascamenopaus (Milenkovic et al., 2017) dan ulasan sistematik naringin (Adams et al., 2025).
Sorotan Kajian Lepas
Page et al. (2021) memperkenalkan pernyataan PRISMA 2020, garis panduan yang membantu pengulas sistematik melaporkan secara telus sebab ulasan dilakukan, kaedah yang digunakan dan dapatan yang diperoleh. Higgins et al. (2011) membangunkan alat Cochrane Collaboration untuk menilai risiko bias dalam ujian rawak.
Kualiti bukti juga perlu dinilai. Guyatt et al. (2008) memperkenalkan sistem GRADE untuk menilai kualiti bukti dan kekuatan saranan. Egger et al. (1997) pula menunjukkan bahawa plot corong menjadi condong dan tidak simetri apabila terdapat bias penerbitan, dan asimetri yang diukur melalui analisis regresi meramalkan percanggahan antara meta-analisis dan ujian tunggal berskala besar.
Dari sudut biologi, Rizza et al. (2011) mengenal pasti mekanisme isyarat yang membolehkan hesperetin (bentuk aglikon hesperidin) merangsang pengeluaran nitrik oksida dalam sel endotelium. Nitrik oksida ialah molekul utama yang menyebabkan salur darah mengembang (pengetahuan am).
Dapatan Utama
Flavonoid sitrus meningkatkan FMD. Jalili et al. (2024) menggabungkan lapan RCT dengan 596 peserta, berdasarkan carian PubMed, ISI Web of Science dan Scopus sehingga 30 Mei 2023. Suplemen flavonoid sitrus meningkatkan FMD secara signifikan sebanyak 2.75% (95% CI: 1.29, 4.20; I² = 87.3%; p < 0.001) berbanding plasebo.
Hubungan dos-respons. Setiap peningkatan 200 mg/hari flavonoid sitrus dikaitkan dengan peningkatan FMD sebanyak 1.09% (95% CI: 0.70, 1.48; I² = 94.5%; p < 0.001). Analisis tidak linear turut menunjukkan hubungan linear (P tidak linear = 0.903; P dos-respons < 0.001).
Hesperidin pada sindrom metabolik. Rizza et al. (2011) menunjukkan rawatan hesperidin secara oral memperbaiki disfungsi endotelium; tajuk kajian turut menyatakan penurunan penanda keradangan pada pesakit sindrom metabolik. Abstrak yang diperoleh tidak memberikan nilai berangka.
Jus oren dan hesperidin: tiada kesan jangka pendek. Gilcher et al. (2026), dalam RCT silang, mendapati jus oren dan hesperidin meningkatkan pendedahan flavanon dalam badan tetapi tiada manfaat vaskular jangka pendek yang dapat dikesan. Terdapat kebolehubahan ketara antara individu dalam tindak balas vaskular dan bioavailabiliti flavanon.
Naringin dan profil lipid. Dalam RCT dua-buta ke atas 28 pesakit dislipidemia (“Naringin reduces body weight”, 2022), kumpulan yang menerima 450 mg naringin setiap 24 jam selama 90 hari (n = 14) menunjukkan perbezaan signifikan berbanding plasebo (n = 14): BMI 30.6 ± 3.19 berbanding 33.3 ± 3.23 kg/m² (p = 0.03), kolesterol keseluruhan 182 ± 20.2 berbanding 245 ± 24.1 mg/dl (p < 0.01), kolesterol LDL 100 ± 17.5 berbanding 125 ± 38.3 mg/dl (p = 0.03), dan adiponektin 0.82 ± 0.25 berbanding 0.59 ± 0.19 ?g/ml (p = 0.01).
Jus limau gedang dan kekakuan arteri. Milenkovic et al. (2017) menjalankan RCT silang ke atas 52 wanita pascamenopaus yang sihat. Pengambilan 340 ml jus limau gedang setiap hari (212 mg glikosida naringenin) selama 6 bulan memperbaiki halaju gelombang nadi (PWV), petunjuk kekakuan arteri, tanpa menjejaskan FMD atau tekanan darah.
Ulasan sistematik naringin. Adams et al. (2025) menilai 62 kajian (model sel, haiwan dan manusia) yang diterbitkan dari Januari 2000 hingga Jun 2025. Naringin secara konsisten menunjukkan kesan antioksidan, antiradang dan pelindung vaskular. Dalam model haiwan, naringin memperbaiki vasorelaksasi bergantung endotelium dan mengurangkan saiz infark, tetapi kajian manusia masih terhad.
| Kajian | Intervensi | Dapatan utama | Sumber |
|---|---|---|---|
| Meta-analisis 8 RCT (596 peserta) | Flavonoid sitrus | FMD +2.75%; +1.09% setiap 200 mg/hari | Jalili et al. (2024) |
| RCT, 28 pesakit dislipidemia | Naringin 450 mg/hari, 90 hari | Kolesterol keseluruhan 182 vs 245 mg/dl | “Naringin reduces body weight” (2022) |
| RCT silang, 52 wanita | Jus limau gedang 340 ml/hari, 6 bulan | PWV bertambah baik; FMD tiada perubahan | Milenkovic et al. (2017) |
| RCT silang | Jus oren dan hesperidin | Tiada manfaat vaskular jangka pendek | Gilcher et al. (2026) |
| Ulasan 62 kajian | Naringin | Pelindung vaskular; data manusia terhad | Adams et al. (2025) |
Perbincangan
Bukti terkumpul menyokong bahawa flavonoid sitrus boleh memperbaiki fungsi endotelium, dengan kesan yang meningkat mengikut dos. Namun, heterogeniti yang sangat tinggi (I² = 87.3% dan 94.5%) menunjukkan hasil kajian individu amat berbeza, dan RCT jus oren yang terkini tidak mengesan manfaat jangka pendek. Kajian itu juga mencatat kebolehubahan ketara antara individu dalam tindak balas vaskular dan bioavailabiliti flavanon, walaupun kesan rawatan tidak berkaitan dengan tahap pendedahan flavanon.
Bagi naringin, bukti manusia lebih sedikit. RCT dislipidemia menunjukkan perbezaan lipid yang ketara, tetapi saiz sampelnya hanya 28 orang. Kajian jus limau gedang pula menunjukkan manfaat pada kekakuan arteri, bukan pada FMD. Ulasan sistematik naringin turut menyatakan bahawa kajian manusia masih terhad, manakala banyak bukti datang daripada model sel dan haiwan yang tidak semestinya berlaku pada manusia. Dos suplemen juga mungkin lebih tinggi daripada pengambilan buah biasa.
Bagi Malaysia, tiada kajian tempatan ditemui, termasuk kajian flavanon daripada limau madu atau limau bali. Walau bagaimanapun, buah sitrus segar kekal sebahagian daripada diet sihat yang disyorkan (pengetahuan am). Limau gedang diketahui boleh berinteraksi dengan sesetengah ubat (pengetahuan am), maka pesakit yang mengambil ubat jangka panjang perlu berhati-hati.
Implikasi kepada Pengguna dan Pengamal Kesihatan
1. Masukkan buah sitrus segar dalam diet harian sebagai sebahagian daripada corak pemakanan sihat, bukan sebagai rawatan.
2. Jangan menggantikan ubat darah tinggi atau kolesterol dengan suplemen hesperidin atau naringin.
3. Pesakit yang mengambil ubat jangka panjang perlu berbincang dengan doktor atau ahli farmasi sebelum mengambil limau gedang atau suplemen flavonoid sitrus.
4. Pilih buah utuh berbanding jus manis bergula tambahan bagi mengelakkan pengambilan gula berlebihan (pengetahuan am).
5. Penyelidik tempatan boleh mengkaji kandungan hesperidin dan naringin dalam limau tempatan seperti limau madu dan limau bali.
Kesimpulan
Meta-analisis lapan RCT menunjukkan suplemen flavonoid sitrus meningkatkan fungsi endotelium, dengan kesan bergantung kepada dos. Naringin dan flavanon limau gedang menunjukkan potensi memperbaiki profil lipid dan kekakuan arteri, tetapi bukti manusia masih terhad dan sesetengah kajian jangka pendek tidak menunjukkan manfaat. Hesperidin dan naringin berpotensi menyokong kesihatan saluran darah, namun belum boleh dianggap pengganti rawatan perubatan.
Rujukan
1. Jalili, F., Moradi, S., Talebi, S., et al. (2024). The effects of citrus flavonoids supplementation on endothelial function: A systematic review and dose-response meta-analysis of randomized clinical trials. Phytotherapy Research. https://doi.org/10.1002/ptr.8190
2. Rizza, S., Muniyappa, R., Iantorno, M., et al. (2011). Citrus polyphenol hesperidin stimulates production of nitric oxide in endothelial cells while improving endothelial function and reducing inflammatory markers in patients with metabolic syndrome. https://doi.org/10.1210/JC.2010-2879
3. Gilcher, C., Milenkovi?, D., Taillandier, M., et al. (2026). Orange juice and hesperidin increase flavanone exposure without detectable short-term vascular benefits: A randomized crossover trial. Food & Function. https://doi.org/10.1039/d6fo02778d
4. Naringin reduces body weight, plasma lipids and increases adiponectin levels in patients with dyslipidemia. (2022). International Journal for Vitamin and Nutrition Research. https://doi.org/10.1024/0300-9831/a000658
5. Milenkovic, D., Habauzit, V., Monfoulet, L.-E., et al. (2017). Clinical evidence of the vascular protective effects of grapefruit flavanones in post-menopausal women and potential molecular mechanisms involved.
6. Adams, J. A., Uryash, A., Mijares, A., et al. (2025). Endothelial and cardiovascular effects of naringin: A systematic review. Nutrients. https://doi.org/10.3390/nu17162658
7. Page, M. J., McKenzie, J. E., Bossuyt, P. M. M., et al. (2021). The PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. https://doi.org/10.1136/BMJ.N71
8. Higgins, J. P. T., Altman, D. G., Gøtzsche, P. C., et al. (2011). The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. https://doi.org/10.1136/BMJ.D5928
9. Guyatt, G. H., Oxman, A. D., Vist, G. E., et al. (2008). GRADE: An emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ. https://doi.org/10.1136/BMJ.39489.470347.AD
10. Egger, M., Davey Smith, G., Schneider, M., & Minder, C. E. (1997). Bias in meta-analysis detected by a simple, graphical test. BMJ. https://doi.org/10.1136/BMJ.315.7109.629
Sumber carian: SciSpace Literature Review (mod High Quality), November 2026.
Kata kunci: hesperidin, naringin, flavonoid sitrus, fungsi endotelium, vasodilatasi aliran, kekakuan arteri, profil lipid, kesihatan kardiovaskular
